09 maio RADIOTERAPIA DE RESGATE COMBINADA COM BICALUTAMIDA AUMENTA A SOBREVIDA EM PACIENTES COM RECIDIVA APÓS PROSTATECTOMIA RADICAL
Contexto clínico
A radioterapia (RT) de resgate é muitas vezes necessária em homens que foram submetidos à prostatectomia radical. As evidências de recorrência do câncer de próstata para o uso da radioterapia de resgate muitas vezes vêm da detecção de um nível persistentemente elevado do antígeno prostático específico (PSA > 0,2 ng/dl) logo após a cirurgia ou pelo aumento do PSA após um período entre o nadir pós-cirúrgico (valor mais baixo do PSA) e sua elevação. O papel da RT exclusiva como tratamento de resgate em pacientes com recidiva do câncer de próstata tem seu papel definido1. Na prática clínica, a radioterapia de resgate é indicada com frequência e produz bons resultados terapêuticos em termos de controle do PSA e efeitos colaterais2. Entretanto, dúvidas existem se a adição de um bloqueador androgênico periférico à radioterapia não melhoraria ainda mais o controle do câncer e prolongaria a sobrevida global desses pacientes.
Estudo
Um estudo publicado na edição de 2 de fevereiro de 2017 da revista New England Journal of Medicine avaliou tal questão3. Nesse estudo, Shipley e colaboradores elegeram 760 homens, a partir de um ensaio clínico duplocego, controlado com placebo e realizado de 1998 a 2003, que foram submetidos à prostatectomia radical com linfadenectomia e que, mais tarde, tiveram uma recorrência bioquímica. Na avaliação patológica, tinha que se ter a doença como estádio tumoral T2 (confinado à próstata, mas com uma margem cirúrgica positiva) ou T3 (com extensão histológica para além da cápsula prostática), ausência de linfonodo comprometido pela neoplasia e um nível de PSA detectável de 0,2 ng/ml a 4,0 ng/ml. Durante a radioterapia de resgate, os pacientes receberam terapia antiandrogênica (24 meses de bicalutamida em uma dose diária de 150 mg) ou radioterapia de resgate na mesma dose combinada com placebo durante e após a radioterapia. O objetivo primário foi a taxa de sobrevida global.
Resultados
A mediana de seguimento entre os pacientes sobreviventes foi de 13 anos. A taxa atual de sobrevida global aos 12 anos foi de 76,3% no grupo bicalutamida e de 71,3% no grupo placebo (hazard ratio para óbito, 0,77; intervalo de confiança de 95%, 0,59 a 0,99; p = 0,04). A incidência em 12 anos de morte por câncer específica foi de 5,8% no grupo bicalutamida e de 13,4% no grupo placebo (p < 0,001). A incidência cumulativa de câncer de próstata metastático em 12 anos foi de 14,5% no grupo bicalutamida e de 23,0% no grupo placebo (p = 0,005). A incidência de eventos adversos tardios associados à radioterapia foi semelhante nos dois grupos.
Interpretação
A adição de 24 meses de terapia antiandrogênica com bicalutamida diária associada a radioterapia de resgate resultou em taxas mais elevadas de sobrevida global em longo prazo e em menor incidência de câncer de próstata metastático e de morte por câncer específica do que o tratamento de resgate com radioterapia exclusiva.
REFERÊNCIAS BIBLIOGRÁFICAS
- Stephenson AJ, Scardino PT, Kattan MW, et al. Predicting the outcome of salvage radiation therapy for recurrent prostate cancer after radical prostatectomy. J Clin Oncol Off J Am Soc Clin Oncol. 2007;25(15):2035-2041. DOI: 10.1200/JCO.2006.08.9607.
- Tendulkar RD, Agrawal S, Gao T, et al. Contemporary update of a multi-institutional predictive nomogram for salvage radiotherapy after radical prostatectomy. J Clin Oncol. 2016;34(30):3648-3654. DOI: 10.1200/JCO.2016.67.9647.
- Shipley WU, Seiferheld W, Lukka HR , et al. Radiation with or without antiandrogen therapy in recurrent prostate cancer. N Engl J Med. 2017;376(5):417-428. DOI: 10.1056/NEJMoa1607529.
